アリロクマブ添付文書で知るプラルエントの正しい使い方

アリロクマブ添付文書で読み解くプラルエントの適正使用

スタチンを飲んでいても、アリロクマブは使えない場合があります。

アリロクマブ（プラルエント）とは何か：作用機序と特徴

アリロクマブは、サノフィとリジェネロンが共同開発した「完全ヒト型抗PCSK9モノクローナル抗体製剤」です。商品名はプラルエント（Praluent）で、2016年7月4日に国内で承認されました。PCSK9（プロ蛋白質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型）という酵素を直接阻害するという、それまでのスタチン系薬剤とはまったく異なる作用機序を持っています。

では、PCSK9とはどういった存在なのでしょうか？ 肝臓の細胞表面にはLDL受容体（LDL-R）が存在し、血液中を流れるLDLコレステロール（いわゆる「悪玉コレステロール」）を取り込んで除去する働きをしています。通常、LDL-Rは使用後にリサイクルされて再利用されます。ところが、PCSK9がLDL-Rに結合すると、LDL-RはLDLコレステロールと一緒に細胞内で分解されてしまい、再利用されなくなります。その結果、血中のLDLコレステロールが増えていきます。

アリロクマブはPCSK9に高い親和性で特異的に結合し、PCSK9がLDL-Rへ結合するのをブロックします。これにより分解を免れたLDL-Rが肝細胞表面でリサイクルされ、血中LDLコレステロールの取り込みが促進されます。つまり、スタチンとは「別のルートでLDL-Rを増やす」という機序です。スタチンとの作用機序の違いが大きな特徴といえます。

製剤としては皮下注射用のシリンジタイプとペンタイプの2剤形が発売されました。シリンジ製剤は2018年11月に自主的に発売中止、ペン製剤も2020年5月に国内での販売を停止するという、極めて異例の経緯をたどった薬剤です。

✅ プラルエント（アリロクマブ）の作用機序と副作用【薬剤師解説・パスメド】

アリロクマブ添付文書が定める効能・効果と適応条件の全貌

添付文書における効能・効果は「家族性高コレステロール血症、高コレステロール血症」です。ただし、これには重要な制限が加えられています。

以下の2つの条件を同時に満たす場合に限る、とされています。

• ❶ 心血管イベントの発現リスクが高い




• ❷ HMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン）で効果不十分、または HMG-CoA還元酵素阻害剤による治療が適さない

「心血管イベントのリスクが高い」の具体的な意味として、最適使用推進ガイドライン（厚生労働省）では、冠動脈疾患・虚血性脳卒中・末梢動脈疾患の既往を有する患者、または糖尿病・慢性腎臓病など複数のリスク因子を持つ患者が該当します。単純に「コレステロールが高い」というだけでは処方できない点に注意が必要です。

「スタチンで効果不十分な場合」と「スタチン治療が適さない場合」では、用法・用量が異なります。これは添付文書上で明確に区別されているポイントで、実臨床では特に重要です。条件次第で投与間隔が変わるということです。

また、2017年3月に公表された「最適使用推進ガイドライン」により、処方できる医療機関の要件も定められています。専門医または専門医と連携できる体制が整った施設での使用が求められており、一般のクリニックで気軽に処方されるような薬ではありませんでした。

✅ アリロクマブ（遺伝子組換え）最適使用推進ガイドライン（厚生労働省）

アリロクマブ添付文書の用法・用量：投与間隔が2通りある理由

添付文書では、適応状況に応じて2つの用法・用量が定められています。これを正確に把握しておくことが、安全な薬物療法の基本です。

①スタチンで効果不十分な場合：アリロクマブとして75mgを2週に1回皮下投与する。効果不十分な場合には150mgを2週に1回投与に増量できる。スタチンとの併用が前提です。

②スタチン治療が適さない場合：アリロクマブとして150mgを4週に1回皮下投与する。効果不十分な場合には150mgを2週に1回投与に増量できる。この場合はスタチンとの併用は必須ではありません。

まとめると以下の通りです。

区分	通常用量	増量時	スタチン併用
スタチン効果不十分	75mg、2週ごと	150mg、2週ごと	必須
スタチン治療が適さない	150mg、4週ごと	150mg、2週ごと	不要

投与方法は皮下注射で、腹部・大腿部・上腕の皮下に注射します。注射部位は毎回変えることが推奨されており、同じ場所への連続注射は皮膚トラブルにつながります。使用前は必ず冷蔵庫から取り出し、30〜40分ほど室温に戻してから投与するのが原則です。冷たいまま注射すると注射部位の痛みが増すことがあります。

患者さん自身が在宅で注射できる「在宅自己注射」が認められていた製剤でもあります。ペン製剤は特に扱いやすい設計で、自己管理が可能でした。在宅自己注射には医師による適切な指導と管理が必要です。

アリロクマブ添付文書が示す副作用と安全性情報

国内第III相試験（EFC13672試験）において、投与52週時点での有害事象はアリロクマブ群で90.9%（130/143例）に認められました。数字だけ見ると高く感じますが、このうち「薬との因果関係が否定できない有害事象」はプラセボ群11.1%に対してアリロクマブ群で20.3%でした。

最も頻度が高かった副作用は注射部位反応で、アリロクマブ群の12.6%（18/143例）に認められています。具体的には注射部位の紅斑・発赤・腫脹・疼痛・圧痛・そう痒などが報告されています。これはプラセボ群（4.2%）と比較して有意に高い頻度でした。注射局所の反応が主体ということです。

重大な副作用として添付文書に記載されているのは以下の通りです。

• 🚨 重篤なアレルギー反応（頻度不明）：過敏症、貨幣状湿疹、蕁麻疹、血管炎など。発現した場合は投与を中止し、適切な処置を行う必要があります。
  




• 🚨 肝障害（頻度不明）：肝機能障害が報告されているため、定期的な血液検査によるモニタリングが必要です。
  

その他の副作用として多く見られたものには、鼻咽頭炎（45.5%）・背部痛（12.6%）・糖尿病（8.4%）・転倒（7.7%）などがありました。糖尿病については、スタチンにも血糖値上昇の副作用があるため、併用時には特に注意が必要です。

添付文書では「妊婦又は妊娠している可能性のある女性への投与は望ましくない」と記載されています。動物実験でラットにおける胎盤通過が確認されているためです。スタチンとの併用が必要な場合は特に禁忌となる点も確認が必要です。授乳中の女性については、母乳への移行が不明として、授乳継続か中止かを医師が個別に判断する必要があるとされています。

✅ プラルエント皮下注 リスク管理計画（PMDA）

アリロクマブ添付文書が裏付けるODYSSEY試験の臨床エビデンス

アリロクマブの有効性は、複数の大規模臨床試験によって裏付けられています。特に注目すべきは、国内承認根拠となったODYSSEY試験（EFC13672試験）と、スタチン非使用患者を対象としたODYSSEY NIPPON試験（EFC14305試験）です。

ODYSSEY試験の結果を見ると、スタチンとの併用下で投与24週時点のLDL-C変化率は、プラルエント群で−62.5%、プラセボ群で+1.6%という際立った差が確認されています（p＜0.0001）。ベースラインのLDL-Cが平均141.1mg/dLだったのに対し、24週後には平均52.8mg/dLまで低下しています。LDL-CでいうとイメージとしてはA4用紙1枚分の重さ（約5g）程度の差が血管内で生まれているイメージです。

ODYSSEY NIPPON試験ではさらに顕著な結果が出ています。スタチン治療が適さない患者への単独投与で、2週毎群では投与12週時点でLDL-Cが−70.1%低下しました。150mgを4週毎投与した群でも−43.8%と有意な低下が示されています。

さらに世界規模の臨床試験であるODYSSEY OUTCOMES試験では、急性冠症候群後の患者約18,900例を対象に追跡し、アリロクマブが心血管イベント（心筋梗塞・脳卒中など）の発生リスクを約15%低下させたことが示されています。また、同試験の事後解析では、スタチンとアリロクマブの併用でLDL-Cが15mg/dL未満に達した患者群で、その後スタチン単独に移行しても長期的にMACE（主要心血管イベント）リスクが低下し続けたという興味深い知見も報告されています。

これらのエビデンスは添付文書の「効能・効果」の根拠となっており、薬の実力を理解する上で非常に重要です。

✅ ODYSSEY OUTCOMES試験の論文（PubMed）- 急性冠症候群後患者における心血管アウトカムへの影響

アリロクマブが2020年に国内販売停止となった経緯と現在の代替薬

アリロクマブ（プラルエント）の添付文書を調べていると、「なぜ今も添付文書が参照されるのか」という疑問を持つ方がいます。じつはこの薬、国内では2020年5月に販売が停止されているのです。

その背景は特許侵害訴訟でした。同じPCSK9阻害薬であるエボロクマブ（レパーサ）を持つアムジェンが、サノフィのプラルエントは自社特許を侵害していると主張して提訴。東京地裁は2019年1月にアムジェン側の主張を認め、プラルエントの販売差し止めを命じました。サノフィが最高裁まで争いましたが、2020年4月24日に最高裁が上告棄却を決定。同年5月にサノフィはプラルエントの国内販売停止を正式に発表しました。

これは発売からわずか3年半という、新薬として極めて異例の事態でした。

添付文書が今なお参照される理由は複数あります。まず、薬剤師や医師・薬学生が薬理学や薬物療法を学ぶ際の参考文書として価値が継続しています。また、海外ではプラルエントは現在も販売されており、海外から薬に関する情報を調べる医療従事者にとって必要な情報源です。さらに、臨床試験データの参照元として、学術的な文脈では依然として重要な文書です。

現在、国内で使用可能なPCSK9阻害薬はエボロクマブ（レパーサ）のみです。レパーサも140mgを2週毎または420mgを4週毎投与という形で、アリロクマブとほぼ同様の位置づけで使用されています。スタチンで十分なLDL-C管理が達成できない患者の方、または担当医からPCSK9阻害薬の話があった方は、現在はレパーサ（エボロクマブ）についての情報を確認することをおすすめします。

比較項目	アリロクマブ（プラルエント）	エボロクマブ（レパーサ）
製造会社	サノフィ／リジェネロン	アムジェン／アステラス
国内販売状況	2020年5月より販売停止	現在も販売中
主な用量	75mg・150mg	140mg・420mg
標準投与間隔	2週毎または4週毎
LDL-C低下率（目安）	約60〜70%
作用機序	PCSK9阻害（モノクローナル抗体）

✅ レパーサ（エボロクマブ）の作用機序と副作用【現在のPCSK9阻害薬・パスメド】