アンドロゲン受容体どこ皮膚毛包前立腺乳癌骨格筋

アンドロゲン受容体は前立腺に多い、で説明を終えていませんか。皮膚や毛包、乳腺、骨格筋、中枢まで含めて、どこで何が起きるのか整理できていますか? your-doctor(https://your-doctor.jp/media/1088/)

アンドロゲン受容体(AR)は、男性ホルモンに反応する核内受容体で、NR3C4としても知られます。


参考)アンドロゲン受容体 - Wikipedia
リガンドがないときは細胞質にあり、テストステロンやDHTが結合すると核へ移行して標的遺伝子の転写を調節します。


参考)1) アンドロゲン(テストステロン) (臨床検査 52巻11…
つまり受容体は「どこにあるか」を、臓器レベルと細胞内レベルの2段階で見る必要があるということですね。


参考)アンドロゲン受容体とコリプレッサーの相互作用 (生体の科学 …


臓器レベルでは、前立腺、生殖器、皮膚、毛包がまず代表です。


参考)ジヒドロテストステロン - YouTube
さらに乳癌の60〜70%でAR発現が知られ、骨格筋でもAR発現が確認されています。


参考)https://www.hosp.jihs.go.jp/clin/090/pdf/20160518_1.pdf


この整理を先に持っておくと、患者説明で「男性ホルモンの受容体なのに、なぜ女性の病気でも出てくるのか」という質問に詰まりません。


参考)https://www.hosp.jihs.go.jp/clin/090/pdf/20160518_1.pdf
ここが実務差です。
診療科をまたいだ説明の一貫性が出るので、紹介状、服薬指導、勉強会資料の質も上がります。


参考)【10月4日】男性ホルモンが骨格筋を制御する新たなメカニズム…


アンドロゲン受容体 どこと前立腺・皮膚・毛包



臨床で最もイメージしやすいのは、前立腺と皮膚・毛包です。


参考)ジヒドロテストステロン - YouTube
DHTは前立腺、皮膚、毛包などで主要なアンドロゲンとして働き、特に5α還元酵素が多い組織では局所DHTが高くなります。


参考)ジヒドロテストステロン - YouTube
前立腺ではDHTがARに作用し、肥大や癌の内分泌治療の文脈で重要です。


参考)ジヒドロテストステロン - YouTube
結論は局所代謝が鍵です。


参考)ジヒドロテストステロン - YouTube


AGAの説明では、毛包そのものより、毛乳頭細胞にARが発現している点を押さえると理解しやすくなります。


参考)ジヒドロテストステロンがAGAに関与する機序と薬の使い分け …


この知識があると、フィナステリドデュタステリドの説明が薬名の暗記で終わりません。


参考)ジヒドロテストステロンがAGAに関与する機序と薬の使い分け …
Ⅱ型中心を狙うのか、Ⅰ型とⅡ型の両方を抑えるのか、という薬理の意味づけができます。


参考)ジヒドロテストステロンがAGAに関与する機序と薬の使い分け …
外来での説明時間を減らしたい場面では、AGA説明用の院内メモを1枚作っておくと整理しやすいです。
説明の軸がぶれにくくなるなら問題ありません。


前立腺だけを見てARを理解したつもりになると、皮膚科領域の副作用説明で弱くなります。


参考)ジヒドロテストステロン - YouTube
逆に皮膚だけで理解すると、前立腺疾患の内分泌治療とのつながりが切れます。


参考)ジヒドロテストステロン - YouTube
横断的に押さえることが原則です。


参考)ジヒドロテストステロン - YouTube


アンドロゲン受容体 どこと乳癌・女性組織

さらに乳癌では60〜70%にAR発現がみられるとされます。


参考)https://www.hosp.jihs.go.jp/clin/090/pdf/20160518_1.pdf
意外ですね。


参考)https://www.hosp.jihs.go.jp/clin/090/pdf/20160518_1.pdf


この数字は大きいです。


医療従事者向けの記事としては、ここが差別化ポイントです。


参考)https://www.hosp.jihs.go.jp/clin/090/pdf/20160518_1.pdf


参考になる乳癌でのAR発現頻度の資料です。
乳癌でアンドロゲン受容体が60〜70%に発現すると整理された資料


アンドロゲン受容体 どこと脳・骨格筋の見落とし

ARは泌尿器・皮膚だけの話ではありません。


参考)https://www.jsps.go.jp/file/storage/grants/j-grantsinaid/12_kiban/hyouka20/jigo_gaiyo/summary55_nawata.pdf
日本学術振興会の資料では、視床下部のarcuate nucleusをはじめ複数の核でARの強い発現が示されています。


参考)https://www.jsps.go.jp/file/storage/grants/j-grantsinaid/12_kiban/hyouka20/jigo_gaiyo/summary55_nawata.pdf
また、愛媛大学の研究では、骨格筋の間葉前駆細胞にARが発現し、筋量制御に関わることが報告されました。


参考)【10月4日】男性ホルモンが骨格筋を制御する新たなメカニズム…
つまり全身性の受容体です。


参考)【10月4日】男性ホルモンが骨格筋を制御する新たなメカニズム…


骨格筋の話は、サルコペニアや内分泌異常の教育コンテンツで使いやすい視点です。


参考)http://www.j-andrology.org/nl/doc/nl26.pdf
愛媛大学の報告では、間葉系前駆細胞特異的にARを欠損させると骨格筋量が減少し、ARがIGF1発現調整を介して筋量を制御するとされています。


参考)【10月4日】男性ホルモンが骨格筋を制御する新たなメカニズム…
骨格筋でもARは発現する一方、前立腺のような典型的標的遺伝子とは反応が異なる点も、日本アンドロロジー学会ニュースレターで触れられています。


参考)http://www.j-andrology.org/nl/doc/nl26.pdf


ここで重要なのは、同じARでも「あるかないか」だけでなく、「どの細胞で」「何を標的遺伝子にするか」が違うことです。


参考)http://www.j-andrology.org/nl/doc/nl26.pdf
どういうことでしょうか?
受容体の有無だけで薬効や病態を一律に語ると、説明が雑になります。


参考)【10月4日】男性ホルモンが骨格筋を制御する新たなメカニズム…
医療者がこの差を押さえておくと、患者説明でも研究レビューでも過度な一般化を避けやすくなります。


参考)http://www.j-andrology.org/nl/doc/nl26.pdf


参考になる骨格筋ARの日本語リリースです。
骨格筋の間葉系前駆細胞におけるAR発現と筋量制御を解説した愛媛大学の研究紹介


アンドロゲン受容体 どこを調べると臨床説明が強くなるか

独自視点として大事なのは、「ARがどこにあるか」を地図のように覚えるより、「どこを見れば臨床説明が崩れないか」を順番で整理することです。


参考)1) アンドロゲン(テストステロン) (臨床検査 52巻11…
順番は、①臓器、②細胞、③細胞内局在、④局所代謝、⑤疾患との接点、です。


参考)アンドロゲン受容体とコリプレッサーの相互作用 (生体の科学 …
この5段階で追うと、知識が散らばりません。


参考)1) アンドロゲン(テストステロン) (臨床検査 52巻11…


たとえばAGAなら、臓器は頭皮、細胞は毛乳頭細胞、細胞内ではARがリガンド結合後に核へ移行、局所代謝ではⅡ型5α還元酵素が重要、疾患との接点は毛周期短縮です。


参考)アンドロゲン受容体とコリプレッサーの相互作用 (生体の科学 …
前立腺なら、臓器は前立腺、局所代謝ではDHT優位、疾患との接点はBPHや前立腺癌の内分泌療法になります。


参考)ジヒドロテストステロン - YouTube
乳癌なら、臓器は乳腺で、AR発現率60〜70%という数字をまず置くと話が組み立てやすいです。


参考)https://www.hosp.jihs.go.jp/clin/090/pdf/20160518_1.pdf
数字から入ると楽です。


この整理法は、院内教育やブログ作成でかなり使えます。
何を見落とすと説明が弱くなるかが明確なので、読者にとっても「覚える量が多すぎる」という負担を減らせます。
この並べ方だけ覚えておけばOKです。




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