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met増幅 肺がん 検査 治療 予後

あなたの再検査遅れで生存率20%落ちます

met増幅 肺がんとは何かとドライバー遺伝子の関係

MET増幅は、非小細胞肺がん（NSCLC）の約1〜5%で認められる遺伝子異常です。特にEGFR変異陽性例の耐性機序としては、約15〜20%で出現すると報告されています。つまり一次ドライバーだけでなく、二次変異としての位置づけも重要です。結論は併存異常の理解です。

METは受容体型チロシンキナーゼで、増幅によりシグナルが過剰活性化します。その結果、PI3K-AKT経路やRAS-MAPK経路が恒常的に刺激され、腫瘍増殖が促進されます。これが治療抵抗性の背景です。ここが本質です。

EGFR-TKI治療中に進行した患者で、再生検によりMET増幅が見つかるケースは珍しくありません。このとき治療戦略は大きく変わります。つまり再評価が前提です。

met増幅 肺がんの検査方法とNGS・FISHの違い

MET増幅の評価には、NGSとFISHが主に用いられます。NGSではコピー数増加（copy number gain）として検出されますが、カットオフが施設ごとに異なる点が課題です。一般的にはコピー数5以上などが指標です。ここが難点です。

一方FISHではMET/CEP7比が2.0以上で増幅と定義されることが多く、より定量的です。つまりFISHがゴールドスタンダードです。ただし実臨床ではNGSが先行します。

問題は「低レベル増幅」の扱いです。NGSで軽度増幅とされた症例の中には、MET阻害薬の効果が乏しい例もあります。〇〇に注意すれば大丈夫です。

検査の取りこぼしを防ぐには、EGFR耐性進行時に再生検またはliquid biopsyを必ず検討する必要があります。再検査が条件です。

参考：MET遺伝子異常と検査基準の詳細
https://www.jsmo.or.jp/

met増幅 肺がんの治療薬と効果（カプマチニブ・テポチニブ）

MET阻害薬としては、カプマチニブとテポチニブが代表的です。特にMET exon14 skippingだけでなく、高レベル増幅例でも効果が報告されています。奏効率は約30〜50%程度です。意外ですね。

ただし効果は「高レベル増幅」に偏ります。低レベルでは奏効率が10%未満に落ちる報告もあります。つまり患者選択がすべてです。

副作用としては浮腫、肝機能障害、間質性肺炎があり、特に高齢患者では注意が必要です。安全管理が基本です。

EGFR-TKI耐性例では、EGFR阻害薬＋MET阻害薬の併用も検討されます。例えばオシメルチニブ＋サボリチニブの臨床試験が進行中です。これは使えそうです。

met増幅 肺がんの予後と生存率への影響

MET増幅は単独でも予後不良因子とされます。特に未治療で高レベル増幅を放置した場合、無増悪生存期間（PFS）は6か月未満に短縮するケースがあります。厳しいところですね。

一方、適切にMET阻害薬を導入した場合、PFSは8〜12か月程度まで延長することがあります。つまり介入で差が出ます。

EGFR耐性後にMET増幅を見逃すと、化学療法へ移行してしまい、分子標的治療の機会損失につながります。ここが分岐点です。

予後改善の鍵は「再評価の速さ」です。結論はスピードです。

met増幅 肺がんで見落とされる臨床現場の盲点（独自視点）

現場で多いのは「画像進行＝治療変更」の即断です。しかし実際には、その裏にMET増幅が隠れているケースがあります。どういうことでしょうか？

例えばCTで2cm程度の新規病変が出現した場合でも、分子機序を確認せずにレジメン変更すると、最適治療を逃します。これは時間ロスです。

このリスク（耐性機序の見落とし）を避けるには、進行時に「再生検を1回だけ確認する」行動が有効です。行動は一つです。

またliquid biopsy（Guardant360など）を活用すれば、侵襲を抑えつつMET増幅を拾える可能性があります。〇〇だけ覚えておけばOKです。

結果として、あなたの施設での治療成績にも差が出ます。つまり積み重ねです。