HBs抗原（Hepatitis B surface antigen）は、B型肝炎ウイルス（HBV）の外殻を構成するタンパク質の一つです。1965年にBlumbergらによって発見されたAustralia抗原が、後にHBVの表面抗原であることが判明し、HBs抗原と命名されました。
HBs抗原は、HBVの外被（エンベロープ）を構成する表面抗原であり、ウイルス粒子中心部のコア蛋白の周囲を覆う形で存在しています。重要なのは、血中のHBs抗原が核酸を含むHBV粒子だけでなく、核酸を含まない小型球形粒子や管状粒子としても存在することです。これらの粒子はウイルス粒子の約1000～10000倍の量で血中に存在するため、高感度な検査が可能となっています。
HBs抗原が陽性であることは、現在HBVに感染していることを意味します。しかし、必ずしも肝障害を引き起こしているとは限りません。特に出産時の母子感染（垂直感染）の場合、肝障害を起こさない状態が十数年続くことがあり、これは「無症候性キャリア」と呼ばれます。
血液検査（採血）によってHBs抗原の有無や量を調べることができ、B型肝炎の診断に広く利用されています。基準値は陰性（－）で、B型肝炎ウイルスに感染すると陽性（＋）を示します。
HBs抗原の検査には様々な測定法が用いられていますが、現在最も一般的に使用されているのはCLIA法（Chemiluminescent Immunoassay：化学発光免疫測定法）です。この方法は従来の凝集法などと比較して検出感度が高く、定量性にも優れています。
CLIA法による検査では、HBs抗原の基準値は一般的に0.05 IU/mL未満とされており、0.05 IU/mL以上の場合にHBs抗原陽性と判定されます。陽性の場合は、通常0.05～250 IU/mLの範囲で定量値が報告されることが多いです。
測定原理としては、主に以下のような方法があります。
それぞれの検査法によって陽性と判断される数値（カットオフ値）は異なる場合があります。例えば、アーキテクト®HBsAg QT（アボットジャパン）では0.05 IU/mLをカットオフ値としていますが、他の測定系では異なる値が設定されていることもあります。
B型肝炎検査の結果を正確に解釈するためには、HBs抗原だけでなく、HBs抗体、HBe抗原、HBe抗体、HBc抗体なども含めた総合的な評価が必要です。特に、HBs抗原が高値であるにもかかわらず、HBs抗体も陽性となるような稀なケースでは、変異株の出現や非特異反応の可能性を考慮する必要があります。
HBs抗原とHBs抗体は名前が似ていますが、全く異なる意味を持ちます。HBs抗原はB型肝炎ウイルスの一部（表面タンパク質）であるのに対し、HBs抗体は体内の免疫系がHBs抗原に対して作り出す防御タンパク質です。
HBs抗体はB型肝炎ウイルスに対する「中和抗体」として機能します。すなわち、HBs抗体はHBVにくっつくことでウイルスの感染を妨げる働きをします。このため、HBs抗体が陽性の場合は、通常、B型肝炎ウイルスに対する免疫が獲得されていることを意味します。これは過去にB型肝炎ウイルスに感染して回復した場合や、B型肝炎ワクチンを接種して免疫を獲得した場合に見られます。
CLIA法によるHBs抗体検査では、10.0 IU/mL未満が陰性、10.0 IU/mL以上が陽性と判定されることが多いです。この10.0 IU/mLという値は、WHOが定めたHBVワクチンの追加接種基準となる最小防御抗体価に相当します。
通常、HBs抗原とHBs抗体は同時に陽性となることはありません。しかし、まれにHBs抗原が高値であるにもかかわらず、HBs抗体も陽性を示すケースがあります。このような場合、以下の可能性を考慮する必要があります。
このような例では、経過観察によりHBs抗体価が徐々に上昇する場合や、陰性と陽性を繰り返しながらHBs抗体が持続陽性になる場合などが見られます。
HBs抗原の定量検査は、単にB型肝炎ウイルス感染の有無を判断するだけでなく、病期の推定や治療方針の決定、治療効果の判定、さらには肝炎活動性の評価や発がんリスクの予測など、多様な臨床的意義を持っています。
B型肝炎の自然経過は、一般的に以下の病期に分類できます。
各病期におけるHBs抗原量には有意な差が認められており、病期の進行に伴いHBs抗原量は変化します。一般的に、免疫寛容期では最も高値を示し、免疫活動期、免疫コントロール期と進むにつれて減少する傾向にあります。
HBs抗原定量値は、抗ウイルス療法の効果判定や治療終了の判断にも活用されています。特に、核酸アナログ製剤やインターフェロン治療中のHBs抗原量の減少は、治療効果の良い指標となります。研究によれば、HBs抗原量が1000 IU/mL未満に低下した場合、HBs抗原消失（いわゆる機能的治癒）の可能性が高まることが知られています。
また、HBs抗原定量値は肝発がんのリスク評価にも有用です。一般にHBs抗原量が高い状態が持続する場合、肝細胞癌の発症リスクが高まることが報告されています。特に、HBs抗原量とHBV DNA量を組み合わせることで、より精度の高いリスク評価が可能になります。
HBs抗原検査技術は近年急速に進歩しており、より高感度かつ定量性に優れた検査法が開発されています。かつての検査法は主に定性的な結果（陽性・陰性）を提供するものでしたが、現在ではWHOの国際標準品に基づいた定量値（IU/mL）を報告できる検査系が主流となっています。
最新のHBs抗原定量検査では、広いダイナミックレンジでの測定が可能になり、希釈操作なしで0.05～250 IU/mL程度の範囲での定量が可能です。さらに高値の場合は自動希釈機能を備えた機器により、より広範囲での定量が可能となっています。
HBs抗原数値の解釈には個人差があり、同じHBs抗原数値でも臨床経過が異なることがあります。これには以下のような要因が関係しています。
特に興味深いのは、B型肝炎ウイルスの変異と検査値の関係です。B型肝炎ウイルスは変異を起こしやすく、宿主の免疫圧力によって変異株が出現することがあります。この場合、変異したウイルスは従来の検査法で検出しにくくなる可能性があり、偽陰性や予想外の数値を示すことがあります。
このような変異株の検出のために、複数のエピトープ（抗原決定基）を認識する抗体を用いた検査法や、新たな分子生物学的手法を用いた検査法が開発されています。これらの新技術は、従来見逃されていた感染例の検出や、より精密な治療モニタリングに貢献することが期待されています。
最近では、血清HBs抗原値と肝組織内のHBV cccDNA（共有結合閉環状DNA）量との相関も研究されており、非侵襲的にウイルス増殖状態を推定する指標としてのHBs抗原定量の重要性が再認識されています。このようなバイオマーカーとしての活用は、肝生検のような侵襲的検査の必要性を減らし、患者負担の軽減にもつながる可能性があります。
HBs抗原の測定法と臨床的意義についての詳細な研究結果はこちらから参照できます
医療従事者として、HBs抗原数値の正確な解釈は、B型肝炎患者の適切な管理と治療方針の決定に不可欠です。検査値の変動パターンを経時的に追跡することで、病態の進行や治療効果をより正確に評価することができます。また、技術の進歩や研究の進展に伴い、HBs抗原検査の臨床的活用法はさらに広がることが期待されています。