二相性インスリンとは：種類・作用機序・投与時の注意点

二相性インスリンとは：基本から投与注意点まで

混和が不十分なまま投与すると、あなたの患者が10倍量を受けた事例と同じリスクに直面します。

二相性インスリンとはどういう製剤か：定義と分類

二相性インスリンとは、インスリンの「追加分泌」と「基礎分泌」を1製剤でカバーするために開発された混合型インスリンです。 速効型（またはインスリンアナログの超速効型）と、プロタミンによって結晶化した中間型（NPH型）を一定比率で混合した懸濁製剤であり、1回の注射で2つの作用相を生み出すことが特徴です。 kobe-kishida-clinic(https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolism-medicine/biphasic-isophane-insulin-human/)

製剤は大きく2系統に分類されます。 club-dm(https://www.club-dm.jp/know/treatment/insulin.html)

分類	速効型成分	代表製品	投与タイミング
混合型ヒトインスリン	速効型ヒトインスリン	ノボリン30R、イノレット30R	食前30分
二相性インスリンアナログ製剤	超速効型アナログ（アスパルト、リスプロ等）	ノボラピッド30ミックス、ヒューマログミックス25/50	食直前

配合比率も製品によって異なります。速効型成分が30％・中間型成分が70％の「30R」が最も一般的ですが、50R（速効型50%）や、アナログ系ではヒューマログミックス25（超速効型25%）・同50（超速効型50%）なども存在します。 比率が異なれば追加分泌カバーの強さも変わります。これは必須の知識です。 kobe-kishida-clinic(https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolism-medicine/insulin-aspart-biphasic/)

二相性インスリンの作用機序：2相の血糖抑制メカニズム

二相性インスリンが「二相性」と呼ばれる理由は、作用曲線に明確な2つのフェーズがあるからです。 第1相では速効型（または超速効型）成分が溶液状態で即座に吸収され、食後30〜90分の血糖ピークを抑制します。第2相では中間型成分がプロタミンから緩徐に解離し、数時間にわたって持続的に血糖値を下げます。 kobe-kishida-clinic(https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolism-medicine/biphasic-isophane-insulin-human/)

両成分はともにインスリン受容体に結合し、GLUT4を介した細胞へのグルコース取り込みを促進します。 作用の強さや持続時間に差があるだけで、基本的な作用機序は同一です。つまり2種類の分子が時間差で働くということですね。 kobe-kishida-clinic(https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolism-medicine/biphasic-isophane-insulin-human/)

超速効型アナログ（アスパルト、リスプロ）は、ヒトインスリンのB鎖アミノ酸を改変することで六量体形成を抑制し、速やかに単量体として吸収されます。 これにより、ヒトインスリン混合製剤と比べて食後早期の血糖上昇に対して即応できます。作用発現が食直前注射で間に合う理由はここにあります。 kobe-kishida-clinic(https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolism-medicine/insulin-aspart-biphasic/)

二相性インスリンの種類と代表製品：現場での使い分け方

現場で遭遇する頻度が高い製品と、その比率・特徴を以下にまとめます。 dm-rg(https://dm-rg.net/guide/insulin_agents5_list)

製品名	超速効/速効型比率	中間型比率	1日投与回数の目安
ノボリン30R	30%（速効型）	70%	1〜2回
イノレット30R	30%（速効型）	70%	1〜2回
ノボラピッド30ミックス	30%（超速効型）	70%	1〜2回
ヒューマログミックス25	25%（超速効型）	75%	1〜2回
ヒューマログミックス50	50%（超速効型）	50%	1〜3回

1日2回（朝食前・夕食前）投与が基本パターンです。 昼食前の追加補正が必要な場合には、超速効型単剤を昼食前に追加する「3回注射法」が選択されることもあります。規則正しい食生活が前提という点では強化インスリン療法よりも制約があります。 196189(https://www.196189.com/column/47_2)

血糖変動が大きく昼食後の血糖スパイクが問題になる患者には、ミックス50（超速効型成分50%）が有効な場合があります。 患者の食事パターンと血糖プロファイルを照らし合わせて製品選択を行うことが、実臨床での重要なポイントです。これは使えそうです。 kobe-kishida-clinic(https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolism-medicine/insulin-aspart-biphasic/)

参考：混合型インスリン製剤の種類と特徴について詳しく解説されています（糖尿病リソースガイド）。

https://dm-rg.net/guide/insulin_agents5_list

二相性インスリン投与で見落としやすい低血糖リスクと安全管理

二相性インスリンに関する医療事故事例の中でも特に多いのが、「単位とmLの誤認」です。 PMDAの医療安全情報によると、インスリン4単位を投与するはずのところ、ツベルクリン用注射器で0.4mL（実際には40単位）を投与してしまった事例が複数報告されています。これは10倍量の誤投与に相当します。痛いですね。 dm-rg(https://dm-rg.net/news/e9469537-3e04-4e70-a5f1-c9475a0d05af)

さらに懸濁製剤特有のリスクとして「混和不十分」があります。 混和が不十分なまま注射すると、主に速効型成分が先に引き出され、中間型成分の比率が実質的に変化します。その結果、食後の血糖上昇が抑えられず高血糖になるか、逆に速効型成分が過剰に作用して低血糖を引き起こす可能性があります。混和は10回以上のゆっくりとした転倒混和が原則です。 nichiyaku.or(https://www.nichiyaku.or.jp/files/co/pharmacy-info/insulin_h23.pdf)

>食事摂取量が少ない、または食事時間が大幅にずれた場合
>注射直後や入浴直後など血流が増加する状況での過剰吸収
>製剤の種類（NとRなど）を誤って取り違えた場合
>インスリン注射器以外（ツベルクリン用など）で単位換算を誤った場合

参考：PMDAが公表したインスリンに関連した医療事故・ヒヤリハット事例（医療安全情報No.23改訂版）。投与量の単位換算ミスや注射器の取り違いの具体例が掲載されています。

https://dm-rg.net/news/e9469537-3e04-4e70-a5f1-c9475a0d05af

二相性インスリンと患者指導：医療従事者が押さえる独自視点

患者指導のポイントとして、以下の3点が特に重要です。 nichiyaku.or(https://www.nichiyaku.or.jp/files/co/pharmacy-info/insulin_h23.pdf)

>🔄 混和手順の徹底：注射前に水平に10〜20回転倒混和し、均一な白濁状態を確認する。均一でない場合は注射しない。
>🍽️ 食事タイミングの一致：ヒトインスリン混合製剤は食前30分、アナログ系は食直前に投与する。ルールを患者に覚えてもらうことが優先です。
>🩸 低血糖への備え：αグルコシダーゼ阻害薬を併用している患者の低血糖にはブドウ糖（グルコース）を使用する。砂糖では吸収が遅れることを必ず説明する。

また、高齢患者では認知機能低下により混和操作が不十分になるリスクが高まります。 フレックスペンやミリオペンなどの定量注入デバイスは操作の簡便さから選ばれますが、混和操作は同様に必要です。デバイスの種類とは無関係に混和が必要な点は盲点になりやすいため、外来・入院指導時に繰り返し確認することが推奨されます。混和の徹底が基本です。 kobe-kishida-clinic(https://kobe-kishida-clinic.com/about-diabetes-internal-medicine/diabetes-fundamentals/elderly-care/elderly-diabetes-medication-tips/)

参考：日本薬剤師会が発行するインスリン製剤の調剤・交付時留意事項。懸濁製剤の混和手順や患者指導における注意点が網羅されています。

https://www.nichiyaku.or.jp/files/co/pharmacy-info/insulin_h23.pdf