ロピバカイン テルモ添付文書の用法・副作用と注意点

ロピバカイン テルモ添付文書を正しく読む方法と安全な使い方

アドレナリンを添加しても作用時間は延びず、むしろ添加の意味がありません。

ロピバカイン テルモ製品の規格と効能の違いを正確に把握する

テルモが製造販売するロピバカイン塩酸塩製剤には、現在4規格が存在します。大きく分けると0.75%製剤と0.2%製剤の2グループで、それぞれ添付文書上の効能・効果が明確に異なる点が重要です。

0.75%製剤は「ロピバカイン塩酸塩0.75%注75mg/10mL「テルモ」」と「同150mg/20mL「テルモ」」の2品目で、効能は麻酔（硬膜外麻酔・伝達麻酔）です。2024年11月12日に先発品アナペイン注の供給不安を背景に、初の特例的前倒し薬価収載が行われ即日発売されました。

0.2%製剤は「ロピバカイン塩酸塩0.2%注20mg/10mL「テルモ」」と「同バッグ200mg/100mL「テルモ」」の2品目で、効能は術後鎮痛に限定されます。つまり0.2%製剤を硬膜外麻酔に使用することは効能外となるため、注意が必要です。

規格の混同は現場で起きやすいミスの一つです。

| 製品名 | 濃度 | 効能・効果 | 薬価（目安） |
|---|---|---|---|
| ロピバカイン塩酸塩0.75%注75mg/10mL「テルモ」 | 0.75% | 麻酔（硬膜外・伝達） | 260円/管 |
| ロピバカイン塩酸塩0.75%注150mg/20mL「テルモ」 | 0.75% | 麻酔（硬膜外・伝達） | 520円/管 |
| ロピバカイン塩酸塩0.2%注20mg/10mL「テルモ」 | 0.2% | 術後鎮痛 | 93円/管 |
| ロピバカイン塩酸塩0.2%注バッグ200mg/100mL「テルモ」 | 0.2% | 術後鎮痛 | 925円/袋 |

0.75%製剤の先発品（アナペイン）薬価は約520円/管（10mL）ですが、テルモ後発品は約260円/管と50%の薬価です。コスト面でのメリットは大きいと言えます。

先発品との実質的な成分・製法の違いはありません。製剤の性状（無色澄明の液、pH4.0〜6.0、浸透圧比約1）も先発品と同一水準です。

テルモ製品ページでは添付文書PDFが公開されており、最新改訂版を随時確認できます。

テルモ医療関係者向けサイト：ロピバカイン塩酸塩0.2%注製品ページ（添付文書PDFリンクあり）

ロピバカイン テルモ添付文書に明記された禁忌と慎重投与の要点

テルモ製ロピバカインの禁忌は0.75%製剤と0.2%製剤で一部異なる点があり、それぞれの添付文書を直接確認することが原則です。

0.75%製剤の禁忌は次の4項目です。①大量出血やショック状態の患者（過度の血圧低下リスク）、②注射部位またはその周辺に炎症のある患者（化膿性髄膜炎症状のリスク）、③敗血症の患者（敗血症性髄膜炎のリスク）、④本剤の成分またはアミド型局所麻酔薬に過敏症の既往歴のある患者の4つです。禁忌が4項目というのは覚えておくべき数字です。

慎重投与となる「特定の背景を有する患者」も見落としやすい項目が多数あります。とくに注意が必要な患者背景として、血液凝固障害や抗凝血薬（ワルファリン・DOACなど）投与中の患者への硬膜外麻酔は「やむを得ず投与する場合は観察を十分に行うこと」とされており、血腫形成・脊髄障害のリスクが明示されています。

また、腹部腫瘤のある患者では仰臥位性低血圧が起きやすく、麻酔範囲が広がりやすいとされています。妊娠後期の患者でも同様に麻酔範囲が広がりやすいため、投与量の減量が推奨されています。

重篤な肝機能・腎機能障害患者では中毒症状が発現しやすくなります。

高齢者については「一般に麻酔範囲が広がりやすく、生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下している」と添付文書に記載されており、投与量の減量を考慮することが求められています。

🔹 慎重投与となる主な患者背景のまとめ

- 血液凝固障害・抗凝血薬投与中（血腫形成・脊髄障害のリスク）
- 腹部腫瘤・妊娠後期（仰臥位性低血圧・麻酔範囲拡大）
- 重篤な肝機能障害・腎機能障害（中毒症状発現リスク上昇）
- 高齢者（麻酔域拡大・忍容性低下）
- 中枢神経系疾患（髄膜炎、脊髄ろう等）（病状悪化リスク）

小児等を対象とした臨床試験は実施されていないことも、添付文書に明記されています。

PMDA（医薬品医療機器総合機構）の添付文書検索では常に最新の改訂情報を確認することができます。

PMDA添付文書情報検索：ロピバカイン塩酸塩水和物（テルモを含む各メーカー最新版が確認可能）

ロピバカイン テルモ添付文書のアドレナリン添加に関する重要な記載

他のアミド型局所麻酔薬（リドカインなど）では、アドレナリン（血管収縮薬）を添加することで血管拡張作用が相殺され、作用持続時間が延長されます。これは多くの医療従事者が「常識」として持っている知識です。

ところがロピバカインは、添付文書の「用法及び用量に関連する注意」の項目に「本剤に血管収縮剤（アドレナリン）を添加しても、作用持続時間の延長は認められない」と明確に記載されています。これはテルモ製の0.75%添付文書に記載されている事実です。

この理由はロピバカイン自体が固有の血管収縮作用を持っているためです。リドカインやブピバカイン（ラセミ体）が血管拡張作用を示すのとは対照的に、ロピバカインのS(−)-エナンチオマーは血管に対し軽度の収縮作用を有することが知られています。

つまり「アドレナリン添加による作用時間延長」はロピバカインには期待できません。

現場でアドレナリン添加の習慣が残っている施設もゼロではないと考えられますが、そのエビデンスはなく、むしろアドレナリン自体の心血管系への影響（頻脈・血圧上昇）を余分に加えるリスクのみが生じることになります。

術後鎮痛のために0.2%製剤をバッグで持続投与する際も、アドレナリン添加による延長効果は期待できないと理解しておくことが重要です。これが基本です。

日本麻酔科学会の局所麻酔薬に関するガイドラインでも、各薬剤の特性に基づいた使い分けが推奨されています。

日本麻酔科学会：局所麻酔薬（Ⅴ）－各薬剤の特性・注意点を網羅したガイドライン資料）

ロピバカイン テルモ添付文書が示す相互作用と副作用の見落としやすいポイント

ロピバカインは主として肝代謝酵素CYP1A2で代謝されます。この点は他の局所麻酔薬（多くはCYP3A4主体）と異なり、見落とされがちなポイントです。

CYP1A2の阻害薬として臨床でよく用いられるのがフルボキサミン（ルボックス®/デプロメール®）とエノキサシン（フルマーク®）です。テルモ添付文書の添付文書および薬物動態データによると、フルボキサミン併用下でロピバカインのクリアランスは約70%低下し、消失半減期は通常の約2倍（3.6時間）に延長することが示されています。これは大きな数字です。

ただし最高血漿中濃度は単独投与時の1.2倍（1.5μg/mL vs 1.2μg/mL）程度にとどまり、臨床使用上問題となる有害事象は報告されていないとも記載されています。それでも長期持続投与時や高用量投与時のリスク蓄積は否定できません。

精神科・心療内科で処方されることの多いSSRI（フルボキサミン）を服用中の患者が術前に申告しないケースも想定されるため、術前スクリーニングでの確認が重要になります。

クラスⅢ抗不整脈薬（アミオダロンなど）との併用では心機能抑制作用が増強するおそれがあるとされており、心電図モニタリングが推奨されています。また他のアミド型局所麻酔薬との併用では中毒症状発現リスクが相加的に高まります。

🔹 ロピバカインの主な副作用（テルモ添付文書0.75%製剤より）

- 血圧低下（37.9%）：最も頻度が高い副作用で、約3割以上の症例で発生
- 重大な副作用：ショック（頻度不明）、意識障害・振戦・痙攣（中毒症状）
- 神経障害：異常感覚・知覚運動障害（神経への直接障害）
- その他：頻脈・徐脈・SpO2低下・嘔気・排尿困難・尿閉

中毒症状の初期サインとして口周囲のしびれ感や耳鳴り、視覚・聴覚障害が先行することがあります。症状が進行すると意識消失・全身痙攣・呼吸停止に至ります。血管内誤投与の場合は数分以内に急激に発現する可能性があるため、投与前の血管・くも膜下腔確認は必須です。

KEGG/日経メディカルの医薬品データベースで相互作用情報や副作用一覧も確認できます。

KEGGメディカス：ロピバカイン塩酸塩（テルモ・アナペイン共通の詳細情報）

ロピバカイン テルモ添付文書が示す「肩関節内持続投与」の見落としやすいリスク

ここからはあまり広く知られていない注意事項に踏み込みます。テルモ製ロピバカインの添付文書15.1.3項（その他の注意）には、次の記載があります。「因果関係は明らかでないが、外国において術後に本剤を関節内（特に肩関節）に持続投与された患者で軟骨融解を発現したとの報告がある」とされています。

軟骨融解（chondrolysis）とは関節軟骨が壊死・破壊されることで、重篤な関節機能障害につながりうる状態です。肩関節術後の疼痛管理として、局所麻酔薬を持続的に関節内へ注入するポンプシステムが一時期普及した時期がありました。米国FDAは2012年頃にこの点について局所麻酔薬全体への注意喚起を行っています。

これは「効能外」の問題というだけでなく、関節内への持続投与自体が組織毒性を起こしうるという観点から添付文書に記載されています。

テルモ添付文書の効能・効果は0.75%製剤で「麻酔（硬膜外麻酔・伝達麻酔）」、0.2%製剤で「術後鎮痛（硬膜外腔への持続投与）」に限定されており、関節内投与は効能の範囲外です。独自の視点から言えば、この記載が実臨床の「慣行」と添付文書の乖離を示している部分です。

整形外科領域や術後疼痛管理に携わる医療従事者は、この点を把握しておくことが患者への不利益回避につながります。軟骨融解リスクは知らないと防げません。

関節内持続投与が必要な場面では、ロピバカインではなく他の疼痛管理方法（全身性鎮痛薬・神経ブロックの活用など）を検討することが求められます。

米国FDAのこの問題に関する注意喚起の経緯は、丸石製薬のリドカイン使用上の注意改訂のお知らせにも関連情報が掲載されています。

丸石製薬：局所麻酔薬の持続関節内注入による軟骨融解報告に関する使用上の注意改訂のお知らせ（FDAの注意喚起内容を含む）